天演药业公布2022年全年财务业绩及公司进展

中国苏州和美国圣地亚哥，2023年3月31日 – 天演药业（以下简称“公司”或“天演”）（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家平台驱动的临床阶段生物制药公司，致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型疗法。公司今日公布了2022年全年的财务业绩及最新业务进展。

“CTLA-4是临床上已证实的分子通路，也是定向清除瘤内的肿瘤特异性调节T细胞（Tregs），降低免疫抑制并增强免疫治疗效果的重要手段。我们继续聚焦于抗CTLA-4单药及与PD-1联用临床研发，充分展示同类最佳的安全性与疗效，全力释放CTLA-4靶标作为癌症治疗基石的巨大潜力。”天演联合创始人、首席执行官兼董事长罗培志博士表示，“我们的安全抗体SAFEbody技术与管线项目已得到合作伙伴的支持与验证，而基于这些过往成功案例，我们将拓展更多的外部合作机会。同时，CTLA-4联合疗法的临床数据也将进一步于年内公开。我们相信，独创平台技术结合高度差异化的临床和临床前产品管线，将为天演带来更多的非股权稀释的现金流。”

管线及业务亮点

抗CTLA-4项目

• Ib/2期数据表明靶向独特表位的抗CTLA-4非掩蔽型新表位抗体NEObody™ ADG116在单一疗法以及与抗PD-1的联合疗法中均具有差异化的安全性与抗肿瘤活性。
  • 在针对晚期/转移性实体瘤患者单一疗法剂量递增试验中，共计给药50名患者，爬坡最高剂量达到15 mg/kg，每三周给药一次并重复给药。
  • 在15 mg/kg剂量水平的治疗中，未观察到3级及以上的治疗相关不良事件。在10 mg/kg剂量水平的针对黑色素瘤患者的一线单药治疗中，使用ADG116时观察到3级及以上的治疗相关不良事件的概率（13%）低于目前已获批准的抗CTLA-4药物伊匹单抗（ipilimumab）（36%）（非头对头对比）。
  • 在针对经过大量预治疗的难治性肿瘤患者的治疗中，观察到两例部分客观缓解，分别为卡波西氏肉瘤患者与肾细胞癌患者。2023年2月，在ADG116单药治疗中观察到第3例部分客观缓解，反应来自一位高度微卫星不稳定（MSI-H）型子宫内膜癌患者。该患者接受剂量水平为10 mg/kg的5轮治疗后，仅观察到1级治疗相关不良事件。
  • 与抗PD-1疗法的联合治疗试验结果表明，在剂量水平为3 mg/kg并反复给药时ADG116具有差异化的安全性与抗肿瘤活性，该结果在美国癌症免疫治疗学会（SITC）年会上予以公布。结果同时显示，一位仍在接受治疗的铂耐药复发性头颈部鳞状细胞癌患者在六个给药周期后观察到了确认的持久的完全缓解（n=5; ORR = 20%; DCR = 100%）。此外，观察到2位转移性微卫星稳定型（MSS）大肠癌患者（CRC）的癌胚抗原（CEA）水平（肿瘤相关生物标志物）明显降低；2位患者均存在肝或肺的病灶转移。
  • 目前正在进行ADG116与抗PD-1药物联合治疗方案的剂量扩展试验，以优化用药剂量。
• 来自高剂量重复给药试验的ADG126 1b/2期临床数据表明，与ADG116靶向同一独特表位的精准掩蔽型抗CTLA-4安全抗体SAFEbody® ADG126在单一治疗与联合疗法中具有令人信服的安全性与有效性：
  • 在最高剂量为20 mg/kg且每三周重复给药的单一疗法剂量递增试验中，ADG126展现出良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性与3级及以上治疗相关不良事件。
  • 目前正在进行与抗PD-1药物联合疗法的临床评估，针对分别与特瑞普利单抗及与帕博利珠单抗联合治疗的1b/2期试验，来自剂量递增组的中期数据预计于2023年4月14日至18日在佛罗里达州奥兰多举行的美国癌症协会（AACR）年会上公布。
  • 2023年1月公布的ADG126与抗PD-1药物联合疗法1b/2期中期评估结果包括：
    • 最大剂量10 mg/kg的重复给药试验中，未观察到剂量限制性毒性，采用安全抗体SAFEbody®精准掩蔽技术的ADG126展示其抗CTLA-4疗法的潜力。天演的安全抗体SAFEbody®技术可以通过系统性而非肿瘤内给药的方式施行抗CTLA-4疗法，在肿瘤部位达到较高的抗CTLA-4的药物浓度，实现浓度依赖性的肿瘤内Treg耗竭，从而强化免疫治疗效果。
    • 在联合剂量递增试验中，多位不同肿瘤类型的患者观察到部分缓解。
    • 冷肿瘤以及对抗PD-1疗法具有耐药性的患者中出现持续肿瘤萎缩。
    • 在热肿瘤与冷肿瘤治疗中的疗效结果与亲本抗体（ADG116）的试验数据相一致，即可通过清除肿瘤微环境(TME)中的调节性T细胞(Treg)来提高疗效。
  • 目前正在进行ADG126与抗PD-1药物联合疗法的剂量扩展试验，依照美国食品和药物管理局的Project Optimus针对癌症药剂量优化的规定对多个给药方案进行评估。

其他临床与临床前项目

• 经过Fc端优化的抗CD137 IgG1亚型掩蔽强力抗体POWERbody™ ADG206启动临床I期并对首位患者给药，评估在晚期/转移性肿瘤治疗过程中的安全性、有效性与耐受性。此款下一代抗CD137候选抗体是首个进入临床开发阶段的强力抗体POWERbody候选药物，结合精准掩蔽、Fc端优化与创新表位技术，以应对抗CD137疗法的安全性与有效性挑战。
• 继续推进针对特定适应症、由研究者发起的试验（IIT），探索抗CD137 NEObody新表位抗体ADG106与其他药物联用效果，包括对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）与早期HER2阴性乳腺癌的试验。
• 多个候选产品包括ADG153（抗CD47 IgG1安全抗体SAFEbody®）及ADG138（新型 HER2×CD3 POWERbody强力抗体）在新药申请临床前研究中展现出同类最佳潜力，它们均采用安全抗体SAFEbody®精准掩蔽技术。更多相关临床前数据可登陆公司官方网站的发表文献页面查阅。
• 天演独有的CD28双特异性强力抗体POWERbody TCE旨在缓解CD28激活时产生的严重安全问题，并在临床前评估中展现出巨大的潜力，可与CD3双特异性TCE和/或检查点抑制剂相结合，有望创造安全持久的T细胞介导协同免疫治疗方案。相关海报可登陆公司官方网站的发表文献页面查阅。

商务合作

• 罗氏： 2022年12月，罗氏资助并开展一项随机跨国多中心的1b/2期临床试验，对照罗氏的阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的标准治疗方案，评估ADG126联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗之三联免疫疗法在晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗中的有效性、安全性与药代动力学。两家公司将提供各自的抗癌药物，对首期60位患者开展试验。本次试验体现了罗氏在HCC治疗领域的领先地位与投入程度，该公司率先开发出双药联合的标准治疗方案。天演的差异化ADG126抗CTLA-4临床研究项目也在本次试验中得到检验。天演将保留对ADG126的全球开发与商品化权利。
• 赛诺菲：2022年3月，公司与赛诺菲达成一项技术授权协议，赛诺菲提供单克隆与双特异性候选抗体，天演提供这两款抗体的精准掩蔽抗体，交易潜值高达25亿美元。本次合作包括一笔1750万美元的首付款，已于2022年4月到账，用于首先启动两个项目（每个项目875万美元），和一笔提名额外两个项目的附加费用，还包括最高可达25亿美元（每个项目6.25亿美元）的潜在里程碑付款，以及分级特许权使用费。
• Exelixis：2022年1月，公司于合作项目中成功筛选到首个目标安全抗体SAFEbody®候选药物，并获得一笔300万美元的里程碑付款，随后于2022年6月获得一笔110万美元的额外合作付款。这两笔付款源于2021年2月与Exelixis为开发创新掩蔽型抗体偶联药物而达成的技术授权协议。该协议中包括一笔用于两个项目的1100万美元首付款、潜在的里程碑付款以及分级特许权使用费。
• 中国：推进全球伙伴合作以及与桂林三金药业股份有限公司及其附属公司在大中华区的两项抗体技术授权合作，包括一款处于II期开发的抗PD-L1抗体（ADG104）和一款处于I期开发的创新抗CSF-1R抗体（ADG125/BC006）。

公司最新动态

• 2023年3月，宣布Aurélien Marabelle博士（MD, PhD,）加入天演科学与战略顾问委员会（SAB）。作为一名肿瘤学与免疫学医师科学家，Marabelle博士目前主要在法国Gustave Roussy Cancer Center癌症中心的药物开发部（DITEP）从事临床研究工作。他在通过瘤内给予抗CTLA-4疗法清除肿瘤特异性调节T细胞以克服靶点剂量依赖性的毒性问题上拥有深刻见解。
• 2022年11月，宣布任命Cuong Do先生（MBA）为天演董事会的独立董事以及审计委员会成员，并担任董事会中的战略委员会主席。Do先生现为致力于开发创新疗法的临床阶段公司BioVie Inc.的总裁兼CEO。他曾担任全球领先的制药企业默沙东公司的首席战略官，在制定企业战略方面发挥了关键作用，他促进默沙东聚焦肿瘤治疗，通过抗PD-1疗法帕博利珠单抗（KEYTRUDA®）确立其在肿瘤免疫治疗的领导地位。

预期里程碑与展望

基于过去一年的运营改善规划，天演预计公司资金可支持公司到2025年的运营活动，并预期于2023年实现以下里程碑：

• 为抗CTLA-4与抗PD-1药物联合治疗目标肿瘤的II/III期关键性试验开发注册路径与策略（例如II期的推荐剂量、适应症和设计）
  • 来自ADG126联合剂量扩展队列的II期概念验证数据
  • 推进ADG116的II期联合剂量扩展队列试验
• 为ADG126联合罗氏的阿替利珠单抗和贝伐珠单抗之三联免疫疗法的潜在注册试验提供路径；推进罗氏开展的ADG126用于晚期肝细胞癌一线治疗的随机1b/2期试验；发布试验进展信息
• 推进ADG206 I期试验（经过Fc端优化的抗CD137 IgG1亚型掩蔽抗体），待条件成熟后推进新药申请的临床前研究项目
• 开展更多临床合作和产品及技术授权

财务亮点

现金和现金等价物
现金和现金等价物2021年12月31日约17,440万美元,2022年12月31日约14,380万美元。2022年底的现金余额包含了从赛诺菲获得的首期两个项目的1,750万美元首付款，从Exelixis获得的300万美元的里程碑付款以及110万美元的额外首付款。

公司从商业合作中获得的非稀释性资金由2021年的1,190万美元增加至2022年的2,190万美元。公司从中国境内各商业银行获得的人民币贷款由2021年12月31日的750万美元增加至2022年12月31日的2,780万美元。从贷款中所获得资金主要用来支付公司在中国境内产生的研发费用，包括在临床及临床前研发项目中产生的CMC费用。

净收入
净收入2021年为1,020万美元，2022年为930万美元。2022年公司确认了与赛诺菲达成的技术许可合作协议中的部分收入。该笔收入的确认是基于公司在逐步履行与赛诺菲合作开发抗体疗法相关的履约义务，与此同时，2022年因完成了与ADC Therapeutics SA达成的生物材料转移协议中的义务，公司确认了相关收入。

研发费用
研发费用从2021年的6,810万美元增加至2022年的8,130万美元。研发费用的增加主要是由于与公司临床项目以及新药申请的临床前测试相关的研发活动的持续增长。

管理费用
管理费用从2021年的1,440万美元减少至2022年的1,190万美元。管理费用的减少主要是由于非现金股权激励费用的减少。

美国通用会计准则（GAAP）下的净亏损
净亏损从2021年的7,320万美元增加至2022年的8,000万美元。

非美国通用会计准则（Non-GAAP）下的净亏损
非美国通用会计准则下的净亏损定义为该期间的美国通用会计准则下的净亏损剔除以下项目：(i) 股权激励费用，以及 (ii) 可转换可赎回优先股增加至可赎回价值。该金额从2021年的5,450万美元增加至2022年的6,950万美元。请参阅本新闻稿中题为“美国通用会计准则（GAAP）和非美国通用会计准则（Non-GAAP）下的业绩调节表”部分了解详情。

天演药业使用Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损，用于评估本公司的经营成果，以及财务和经营决策。本公司认为，Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损有助于识别本公司业务的基本趋势，而这些趋势可能因本公司计入本年度/期间亏损的某些费用的影响而扭曲。本公司认为，Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损提供了有关其经营成果的有用信息，整体提升了对其过去业绩和未来前景的全面了解，并使管理层在财务和运营决策中使用的关键指标更具可见性。

对于本年度/期间的Non-GAAP财务指标的衡量，天演药业使用的Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损不应单独被考虑，也不应被视为该年度/期间营业利润、净亏损或任何其他业绩衡量指标的替代品，或作为其经营业绩的衡量指标。公司鼓励投资者审阅该年度/期间的Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损，并审阅最直接可比的美国通用会计准则下财务指标的调整过程。此处所列年度/期间的Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损可能无法与其他公司提供的类似名称的财务指标相比较。其他公司可能会以不同的方式计算类似的财务指标，从而限制了它们作为公司可比数据的有用性。天演药业鼓励投资者和其他人全面审阅本公司的财务信息，而不是仅仅关注于单一的财务指标。

本年度计算的净利润指标下Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损，不包括：（i）股权激励费用，（ii）可转换可赎回优先股增加至可赎回价值。股权激励费用是向员工授予股票激励所产生的非现金费用。我们认为美国通用会计准则和非美国通用会计准则的调整信息能对管理层和投资人在进行公司运营表现的同期比较以及同业比较时有所助益。其原因有：（i）在某特定期间内的股权激励费用与公司的运营表现未必直接相关；（ii）因公司授予新的股权激励计划的时间安排，股权激励费用在不同期间内可能会发生较大变化；以及，（iii）其他公司可能采取不同的股权激励形式或者使用不同的估值方法。

请参阅本公告结尾的 “美国通用会计准则（GAAP）和非美国通用会计准则（Non-GAAP）下的业绩调节表”，获取本年度/期间Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损的完整的调整过程。

关于天演药业

天演药业（纳斯达克股票代码：ADAG）是平台驱动并拥有自主平台产出的临床产品开发阶段的生物制药公司，公司致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。借力于计算生物学与人工智能，凭借其全球首创的三体平台技术（新表位抗体NEObody™，安全抗体SAFEbody®及强力抗体POWERbody™），天演药业已建立起聚焦于新型肿瘤免疫疗法的独特原创的抗体产品线，以解决尚未满足的临床需求。天演已和多个全球知名合作伙伴达成了战略合作关系，并以其多种原创前沿科技为合作伙伴的新药研发赋能。

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财务报表

未经审计的合并资产负债表（美国通用会计准则）

未经审计的合并利润表 （美国通用会计准则）

美国通用会计准则（GAAP）和非美国通用会计准则（Non-GAAP）下的业绩调节表