- 数据展示与帕博利珠单抗联用连续给药的剂量优化，10 mg/kg每3周一次的方案目前正在微卫星稳定型晚期结直肠癌（MSS CRC）中进行队列扩展研究，并观察到一例确认的部分缓解
- 综合药代动力学和临床数据分析证实了ADG126的独特作用机制，拥有跨肿瘤CTLA-4联合抗PD-1疗法最佳治疗指数
中国苏州和美国圣地亚哥，2023年11月8日 – 天演药业（以下简称“公司”或“天演”）（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家平台驱动的临床阶段生物制药公司，致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型疗法。今天，在美国圣地亚哥召开的第38届美国癌症免疫治疗学会（The Society for Immunotherapy of Cancer，简称SITC）年会上，公司公布其精准掩蔽型抗CTLA-4安全抗体SAFEbody® ADG126的剂量优化最新试验结果。海报标题为：定量系统药理学（Quantitative Systems Pharmacology, QSP）模型指导下的ADG126（精准掩蔽型抗CTLA-4安全抗体SAFEbody® ）联合抗PD-1抗体治疗的剂量优化，治疗指数对比伊匹单抗（Ipilimumab）显著提升，具体内容可登陆公司官网查阅。
综合临床结果与生理药代动力学和定量系统药理学模型表明，天演药业安全抗体SAFEbody® ADG126可有效靶向肿瘤微环境中的CTLA-4。ADG126（10 mg/kg剂量水平每3周给药一次）联合抗PD-1疗法，相较伊匹单抗（1 mg/kg剂量水平每6周给药一次）联合抗PD-1疗法，其治疗指数提升高达30倍。
由于ADG126能够更多地在肿瘤微环境而非外周循环血液环境中被激活，其治疗指数得到显著提升，从而使ADG126能以更高剂量、更高频率并可多次联合抗PD-1重复给药。此外，数据结果还表明，以10 mg/kg的剂量水平每3周给药一次的ADG126联合帕博利珠单抗治疗的剂量优化，可产生剂量依赖性疗效，且治疗相关不良事件（TRAE）并未显著增加。
值得注意的是，正在进行的针对无肝转移的晚期/转移性微卫星稳定型结直肠癌*患者的队列扩展研究中，首次展示了一例临床病例，接受10 mg/kg的剂量水平每3周给药一次的ADG126联合帕博利珠单抗治疗，在治疗4个周期（即12周）后观察到确认的部分缓解。该患者此前接受过两种疗法（分别为贝伐珠单抗和FOLFOX方案联用，以及阿柏西普和FOLFIRI方案联用），且观察到可控的治疗相关不良事件，与免疫疗法中已知相关不良事件一致。
该海报结论如下：来自SAFEbody® ADG126研究项目的初步临床数据证实，对比伊匹单抗联合抗PD-1疗法，ADG126联合抗PD-1疗法在“热”肿瘤和“冷”肿瘤（包括微卫星稳定型结直肠癌）中都可带来更大的临床获益，这是由于ADG126在肿瘤微环境中能够更好地与靶点结合，从而具备更高的安全性，使更高剂量、更高频率的多次重复给药成为可能。
处于领先临床阶段的抗CTLA-4 安全抗体SAFEbody® ADG126，结合了精准掩蔽技术和调节性T细胞（Treg）清除功能，表现出卓越的安全性和有效性。目前，公司正在开展一项2期剂量扩展队列研究，以评估ADG126联合帕博利珠单抗治疗在无肝转移的微卫星稳定型结直肠癌患者中的疗效。
关于ADG126及安全抗体SAFEbody®技术
安全抗体SAFEbody®技术旨在通过最大限度地减轻由于靶向在健康组织中表达的靶点而诱发的毒副作用，解决抗体治疗的安全性和耐受性问题。ADG126是一种掩蔽型抗CTLA-4疗法，将安全抗体SAFEbody®精准掩蔽技术作用于亲本抗体ADG116而生成，实现在肿瘤微环境中的特异性激活，并通过解决现有抗CTLA-4有效给药剂量和优化给药周期中存在的剂量依赖性毒性问题，从而提高治疗指数。
此外，掩蔽型ADG126结合与ADG116相同的高度保守的独特表位，通过强力清除肿瘤微环境中的调节性T细胞（Treg）并发挥部分配体阻断效果，稳步积累并延长药物对肿瘤的杀伤作用，从而提升安全性与疗效。
临床结果和药代动力学的分析数据证实了ADG126的独特作用机制及其作为同类最佳CTLA-4疗法的潜力。
*微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）病例约占转移性结直肠癌患者的95%。微卫星稳定型肿瘤被称为“冷”肿瘤，因为它们通常不会引发人体免疫系统的强烈反应。目前还没有针对微卫星稳定型结直肠癌的获批肿瘤免疫疗法。
关于天演药业
天演药业（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家平台驱动的临床阶段生物制药公司，致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。借力于计算生物学与人工智能，凭借其专有的动态精准抗体技术（即三体技术，由新表位抗体NEObody™，安全抗体SAFEbody®及强力抗体POWERbody™三种独家专利技术组成），天演药业已建立起聚焦于新型肿瘤免疫疗法的独特原创抗体产品线，以解决尚未满足的临床需求。天演已和多个全球知名合作伙伴达成了战略合作关系，并以其多种原创前沿科技为合作伙伴的新药研发赋能。
如需了解更多信息，请访问： https://investor.adagene.com.并关注天演药业微信、领英及推特官方账号。
SAFEbody® 为天演在美国、中国、澳大利亚、日本、新加坡和欧盟的注册商标。
安全港声明
本新闻稿包含前瞻性陈述，包括ADG126部分临床结果，ADG126临床数据对患者的潜在意义，以及天演药业对其候选产品的临床前活动、临床开发、监管里程碑和商业化的推进和预期。由于各种重要因素的影像，实际结果可能与前瞻性陈述中所示的结果存在重大差异，包括但不限于天演药业证明其候选药物的安全性和有效性的能力；其候选药物的临床结果，可能不支持进一步开发或监管批准；相关监管机构就天演药业候选药物的监管批准做出决定的内容和时间；如果获得批准，天演药业为其候选药物取得商业成功的能力；天演药业为其技术和药物获得和维持知识产权保护的能力；天演药业依赖第三方进行药物开发、制造和其他服务；天演药业有限的经营历史以及天演药业获得额外资金用于运营以及完成其候选药物的开发和商业化的能力；天演药业在其现有战略伙伴关系或合作之外签订额外合作协议的能力；新冠肺炎疫情对天演药业临床开发、商业化和其他运营的影响，以及在天演药业提交给美国证券交易委员会的文件中“风险因素”部分更详细探讨的风险。所有前瞻性陈述均基于天演药业当前可获得的信息，除法律要求外，天演药业不承担因新信息、未来事件或其他原因而公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务。