– 同时也重点展示了ADG106与抗PD-1特瑞普利单抗联合试验中的药效生物标志物数据分析 –
中国苏州和美国圣地亚哥，2021年12月7日 –– 天演药业（以下简称“公司”或“天演”）（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家平台驱动的临床阶段生物制药公司，致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。2021年12月8日至11日在瑞士日内瓦线上线下同步召开的2021年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO-IO）上，公司通过两款海报公布了其抗CTLA-4单克隆抗体ADG116与抗CD137 激动型抗体ADG106的临床数据（可访问天演药业官方网站阅览海报）。
首次披露的ADG116单一用药治疗晚期肿瘤患者的剂量爬坡试验结果分析，展示了其强大的安全性和初步疗效信号，并能以剂量依赖性的方式在耐药性 “冷和热”肿瘤如胰腺癌，卵巢癌和肾癌中激活T细胞并抑制肿瘤生长。
澳大利亚蒙纳士大学医学教授、澳大利亚勋章获得者、医学和外科学士、澳洲皇家内科学会会员Szalmuk Family肿瘤内科部主管、Cabrini Health Research团队主任、Gary Richardson医学博士表示，“ADG116的临床数据令人振奋，在十五种晚期实体肿瘤中展现出良好的单药安全性。最令人激动的是，尽管大部分病人对所用的标准疗法没有反应，特别是在现有免疫疗法无能为力的胰腺癌和某些妇科癌症等‘冷’肿瘤中，我们观察到了ADG116初步疗效信号。这种独特的活性反应表明该抗CTLA-4疗法有别于其他治疗方案，并且可能有更好的疗效，这无疑是我们最为期待的结果。”
此外，在另一款海报中披露的ADG 106与抗PD-1特瑞普利单抗联合试验中的药效（PD）生物标志物数据，则进一步展示了其足以激发强力T细胞活化的协同效应。
ADG116
标题：原创抗CTLA-4抗体ADG116单一用药治疗晚期实体肿瘤患者的I期剂量爬坡试验结果分析
展示编号：137P
要数据重：
- 在美国与澳大利亚开展的全球剂量递增及扩展试验（ADG116-1003），l期临床数据对25位经过多线系统治疗的晚期转移性实体肿瘤患者进行ADG116单药治疗评估，而其中大部分患者对现有的免疫疗法不敏感：
- 评估患者涵盖十五种肿瘤类型
- 大部分患者（68%）之前已接受三线或三线以上的全身性治疗
- 近四分之一的患者（24%）之前已接受现有的免疫疗法治疗
- 在高达到6 mg/kg的ADG116单药治疗中患者均展现出良好的耐受性，仅出现1级或少数的2级治疗相关不良事件（TRAE），最常见的情况为皮疹（20%）和瘙痒（20%）
- 在10 mg/kg剂量组的试验中，一位先前接受纳武单抗（nivolumab）治疗后复发的肾细胞癌患者出现皮疹（3级）和剂量限制性毒性（4级高血糖）。经过一轮治疗后，该患者体内的CD8 T细胞数量显著增长，表明ADG116极大地促进了T细胞活化反应。
- ADG116单药治疗中外周CD8和CD4 T细胞出现剂量相关性增长，给药剂量低至 0.03 mg/kg就可观察到，在6 mg/kg和10 mg/kg剂量组中尤为明显，彰显其靶向CTLA-4的免疫激活机制。该名患者先前接受多个周期的帕博利珠单抗（pembrolizumab） 治疗无效，以 ADG116 0.03 mg/kg 剂量开始给药后，其 CD8 和 CD4 T 细胞数量增加。
- 在剂量爬坡阶段，这些经过多线系统治疗的癌症患者接受ADG116单药治疗后，有四人的病情呈现持续稳定的状态。
- 特别值得注意的是，一位胰腺癌患者经过两轮10 mg/kg剂量的ADG116给药后，目标病灶处的肿瘤缩减22%（2021 年 10 月 15 日数据截止日期之后）。非目标病灶（23毫米x 12毫米）完全消失，并且只出现1级TRAE。该患者正在继续接受治疗。
- 此外，6mg/kg剂量组的一位卵巢癌患者已保持疾病稳定超过116天，CD8和CD4 T细胞数量显著增加。该患者正在根据临床方案继续接受治疗。
- ADG116的药物浓度与剂量成正比，其半衰期支持每三周一次的给药。
这些临床数据帮助确定了ADG116作为单药和用于评估联合疗法时的推荐使用剂量范围。ADG116-1003试验的剂量爬坡已进入10 mg/kg，同时也在6 mg/kg的基础上扩展队列。
天演还在继续推进ADG116与抗PD-1药物（帕博利珠单抗或特瑞普利单抗），以及与抗CD137激动型新表位抗体ADG106的联合治疗。此外，公司利用其安全抗体（SAFEbody®）精准掩蔽技术生成的另一款靶向CTLA-4的临床产品ADG126安全抗体 ，正在I期单药治疗剂量递增的试验中进行评估。天演旨在增加有效性的同时大幅提高产品的安全性，以释放抗CTLA-4疗法作为未来癌症免疫治疗基石的潜力。
ADG106
标题：ADG106（抗CD137激动型抗体）作为单一疗法或与特瑞普利单抗联合时的生物标志物动力学评估
展示编号：43P
要数据重：
- 药效生物标志物分析结果表明，相对于ADG106单药治疗（剂量高至3 mg/kg），ADG106可与抗PD-1特瑞普利单抗产生协同增强效应。
- 相对于ADG106单药治疗，ADG106与特瑞普利单抗联合时的免疫活化效果提升了2倍以上。在接受抗PD-1和CTLA-4治疗失败的患者中，这种提升作用也非常明显。
- 可溶性CD137浓度（sCD137）与抗CD137免疫活化效果同步提升，表明其可用作以抗CD137免疫激动抗体剂量相关的T细胞激活的药效动力学生物标志物，用于监测抗CD137免疫激动抗体潜在的临床疗效。
- ADG106单一治疗和与抗PD-1联合治疗均可增加γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素6（IL-6）、自然杀伤细胞与T细胞亚群。
- 加入特瑞普利单抗后，并未改变ADG106的药物代谢动力学特征。
以上数据突出显示了在接受抗PD-1和CTLA-4治疗失败的患者中，ADG106与抗PD-1特瑞普利单抗之间的协同效应，评估该组合的临床试验（ADG106-1008）正在剂量爬坡中，目前ADG106剂量为 3 mg/kg。该数据同时也支持在既定剂量范围内进一步探索多种ADG106联合疗法，并将聚焦于生物标志物高表达的肿瘤类型研究。
“两款新表位抗体NEObody™项目所展示的临床数据展现了天演创造的变革性抗体免疫疗法，突破了抗体发现和开发的边界，有望克服这些颇有前途但也极富挑战性的肿瘤免疫靶点的难关。”天演联合创始人、首席执行官兼董事长罗培志博士表示，“这进一步加强了我们的信心，凭借天演独特的平台技术及其高度差异化的临床产品管线，我们有可能达成前所未有的成果，以期最终惠及广大患者 。”
关于ADG116
由天演新表位抗体（NEObody™）技术生成，靶向CTLA-4的独特表位，目前正在于晚期/转移性实体瘤患者中进行评估。ADG116旨在通过清除肿瘤微环境（TME）中的调节性T细胞（Treg）来提高疗效，并通过柔性配体阻断来维持其生理功能，有望克服现有的抗CTLA-4疗法存在的安全性问题。
关于ADG106
由天演新表位抗体（NEObody™）技术生成的一款全人源配体阻断型抗CD137 激动型IgG4单克隆抗体（mAb）。目前正在于晚期实体肿瘤和/或非霍奇金淋巴瘤患者中进行评估。
关于天演药业
天演药业（纳斯达克股票代码：ADAG）是平台驱动并拥有自主平台产出的临床产品开发阶段的生物制药公司，公司致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。借力于计算生物学与人工智能，凭借其全球首创的三体平台技术（新表位抗体NEObody™，安全抗体SAFEbody®及强力抗体POWERbody™），天演药业已建立起聚焦于新型肿瘤免疫疗法的独特原创的抗体产品线，以解决尚未满足的临床需求。天演已和多个全球知名合作伙伴达成了战略合作关系，并以其多种原创前沿科技为合作伙伴的新药研发赋能。
如需了解更多信息，请访问： https://investor.adagene.com.
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