天演药业在SITC 2022上公布临床数据，其抗CTLA-4新表位抗体ADG116于经过多线治疗的难治性肿瘤患者中显示出高度差异化的安全性与抗肿瘤活性

中国苏州和美国圣地亚哥，2022年11月11日 – 天演药业（以下简称“公司”或“天演”）（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家平台驱动的临床阶段生物制药公司，致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。今日宣布，公司于波士顿召开的第37届美国癌症免疫治疗学会（SITC）年会上展示两款海报，公布其抗CTLA-4新表位抗体NEObody™ADG116 1b/2期试验数据。

海报标题为“抗CTLA-4新表位抗体NEObody™ADG116 单一疗法及与特瑞普利单抗联合治疗晚期/转移性实体瘤患者的1b/2期研究”的第一款海报，公布了来自一项1b/2期开放标签的剂量递增与剂量扩展试验的数据，该试验主要评估ADG116在针对经过多线治疗的晚期转移性实体瘤患者中采用单药治疗及与特瑞普利单抗联合治疗的安全性及疗效。

此次公布的试验数据包括单药爬坡的50名患者，其中24名患者接受的给药剂量低于或等于6mg/kg，23名患者接受的给药剂量为10mg/kg，3名患者接受的给药剂量为15mg/kg，基于广泛认知的CTLA-4靶点剂量依赖性毒性，以及重复给药后出现的毒性问题，这些数据为我们评估ADG116的安全性提供了坚实的基础。在覆盖20多种不同肿瘤类型的疗效评估中，大多数患者（64%）已接受过至少三线甚至更多线的治疗，超过1/3（36%）的患者先前经过免疫肿瘤（IO）疗法后出现病情进展。经ADG116与抗PD-1特瑞普利单抗联合治疗的9名患者经过多线治疗，其中近一半（44%）的人已接受过至少三线甚至更多线的治疗。

截至2022年9月19日的关键数据包括：

· ADG116单药展现出可信及高度差异化的安全性，爬坡最高剂量达15 mg/kg： ADG116在各个剂量水平及反复给药的过程中呈现良好的耐受性。其中，仅3名（6%）患者观察到3/4级治疗相关不良事件（TRAEs），28名（56%）患者观察到1/2级治疗相关不良事件（TRAEs）。在10mg/kg剂量水平的同一队列中，经重复给药并追踪迟发毒性，观察到3级或以上的治疗相关不良事件（TRAEs）的总发生率为13%。据参考，目前已获批的抗CTLA-4疗法伊匹木单抗在黑素瘤患者的一线单药治疗中，给药剂量水平为10 mg/kg时观察到约36%的患者出现3级或以上的治疗相关不良事件（TRAEs）¹。而ADG116单药治疗的剂量水平为15 mg/kg时，未观察到3级或以上的治疗相关不良事件（TRAEs）。

· 单药治疗在经过多线治疗患者中展现初步疗效：在36名疗效可评估的患者中，有三名接受了15 mg/kg剂量水平的ADG116单药治疗，其中一名卡波西肉瘤患者经过两轮治疗后初步观察到肿瘤部分缓解。所有单药治疗剂量组的总体疾病控制率（DCR）为33%，并且在冷肿瘤和热肿瘤患者中都观察到了肿瘤靶病灶缩小。

特别值得注意的是，截至2022年11月2日，另外观察到一名肾细胞癌患者经治疗肿瘤获得部分缓解，该患者先前曾接受两种疗法（包括抗PD-L1抑制剂）后出现病情进展。该患者接受了4个周期的ADG116单药治疗，给药剂量水平为10 mg/kg，未观察到3级或以上的治疗相关不良事件（TRAEs）。

· 优化联合治疗的给药剂量：试验了ADG116 3 mg/kg或6 mg/kg每三周给药一次，联合240 mg特瑞普利单抗（N=9）。尽管按ADG116 6 mg/kg剂量与特瑞普利单抗的联合治疗尚未达到目标毒性水平（TTL）（即，与已获批的抗CTLA-4和抗PD-1联合治疗相比，3级或以上治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率更低），但按ADG116 3 mg/kg剂量水平每三周给药一次联合特瑞普利单抗进行的治疗，在TTL范围内是可控制的，并且在难治性肿瘤中表现出令人印象深刻的疗效。计划进一步优化剂量，包括延长给药间隔至六周，并继续评估ADG116与特瑞普利单抗的联合疗效，以满足所需的TTL。

· 针对冷肿瘤联合疗法展现出潜在的疗效，同时一名头颈癌患者已确认获得持续的完全缓解，值得关注：在7名可评估联合治疗疗效的患者中，一名铂耐药复发性头颈部鳞状细胞癌患者已确认获得持续的肿瘤完全缓解。该患者接受了剂量水平为3 mg/kg的ADG116与特瑞普利单抗联合治疗，是到截止日期该剂量水平组的五名可评估疗效的患者之一（客观缓解率为20%；针对先前经过多线治疗的难治性肿瘤患者，疾病控制率为100%）。经过两轮治疗后，病灶完全消失；经过六轮治疗后，肿瘤保持完全缓解。

海报标题为“关于抗CTLA-4新表位抗体NEObody™ADG116 联合帕博利珠单抗治疗晚期/转移性实体瘤患者的1b/2期开放标签、剂量递增和扩展研究的初步更新”的第二款海报，报道了ADG116与帕博利珠单抗联合治疗中安全且潜在有效的剂量水平。

针对6名以冷肿瘤为主、经过多线治疗的患者，ADG116与帕博利珠单抗联合治疗的评估数据进一步印证了ADG116按每三周一次以3 mg/kg的剂量水平与200 mg剂量的帕博利珠单抗联合使用时的安全性和潜在疗效。试验过程中并未观察到高于3级的治疗相关不良事件，也未观察到剂量限制性毒性事件。

此外，经联合治疗后两名转移性微卫星稳定（MSS）结肠直肠癌（CRC）患者体内的癌胚抗原（CEA）指标显著下降，分别下降43%与27%。两名患者都存在肝或肺的病灶转移，仍在继续接受治疗。该试验数据支持继续评估ADG116联合帕博利珠单抗即抗CTLA-4与抗PD-1联合疗法在难治肿瘤如微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS-CRC）中的疗效。

“新表位抗体ADG116通过靶向CTLA-4 高度保守的独特表位，从而增强了抗CTLA-4阻断效果，提升了单药以及与PD-1联合治疗的有效性与安全性，目前的临床数据正为其提供了关键的令人信服的临床证据。”天演联合创始人、首席执行官兼董事长罗培志博士表示，“ADG116及其掩蔽版本ADG126与PD-1联合治疗的有效剂量的进一步优化，将促进那些已经展现出初步疗效而现有抗CTLA-4疗法尚未获批或无效的肿瘤适应症的临床开发。”

详情可登陆公司官方网站的发表文献页面查阅相关海报。

参考文献：

¹ Ascierto PA, et al. J Immunother Cancer 2020;8:e000391. doi:10.1136/jitc-2019-000391

关于天演药业

天演药业（纳斯达克股票代码：ADAG）是平台驱动并拥有自主平台产出的临床产品开发阶段的生物制药公司，公司致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。借力于计算生物学与人工智能，凭借其全球首创的三体平台技术（新表位抗体NEObody™，安全抗体SAFEbody®及强力抗体POWERbody™），天演药业已建立起聚焦于新型肿瘤免疫疗法的独特原创的抗体产品线，以解决尚未满足的临床需求。天演已和多个全球知名合作伙伴达成了战略合作关系，并以其多种原创前沿科技为合作伙伴的新药研发赋能。

如需了解更多信息，请访问： https://investor.adagene.com 并关注天演药业微信、领英及推特官方帐号。

SAFEbody® 为天演在美国、中国、澳大利亚、日本、新加坡和欧盟的注册商标。

安全港声明

本新闻稿包含前瞻性陈述，包括关于ADG116临床数据对患者潜在意义的陈述，以及天演药业对其候选产品的临床前活动、临床开发、监管里程碑和商业化的推进和预期。由于各种重要因素，实际结果可能与前瞻性陈述中所示的结果存在重大差异，包括但不限于天演药业证明其候选药物的安全性和有效性的能力；其候选药物的临床结果，可能不支持进一步开发或监管批准；相关监管机构就天演药业候选药物的监管批准做出决定的内容和时间；如果获得批准，天演药业为其候选药物取得商业成功的能力；天演药业为其技术和药物获得和维持知识产权保护的能力；天演药业依赖第三方进行药物开发、制造和其他服务；天演药业有限的经营历史以及天演药业获得额外资金用于运营以及完成其候选药物的开发和商业化的能力；天演药业在其现有战略伙伴关系或合作之外签订额外合作协议的能力；COVID-19 对天演药业临床开发、商业化和其他运营的影响，以及在天演药业提交给美国证券交易委员会的文件“风险因素”部分更充分讨论的那些风险。所有前瞻性陈述均基于天演药业当前可获得的信息，除非法律可能要求，天演药业不承担因新信息、未来事件或其他原因而公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务。

公司媒体联系人：

吴瑛
天演药业
0512-8777-3632 转 8660
ir@adagene.com